cyp3a4抑制剂有哪些,抑制剂是什么药

抑制剂 2

服用舒降之要注意什么?

以下取自说明书,如果是长期服用此药就要注意肌肉的变化。如出现横纹肌溶解应立刻停药并更换其它药物(在医生指导下)。 肌病、横纹肌溶解 与其它HMG-COA还原酶抑制剂一样,辛伐他汀偶尔能引起肌病,表现为肌肉痛,触痛乏力。并伴随肌酸激酶(CK)升高。超过正常上限的10倍。肌病有时形成横纹肌溶解,伴或不伴继发于肌红蛋白尿的急性肾衰,由此发生的致命性事件极少,血浆中HMG-COA还原酶抑制剂水平很高时肌病的危险增加,辛伐他汀与下列药物同时应用可能增加肌病/横纹肌溶解的危险 CYP3A4抑制剂:伊曲康唑、酮康唑、红霉素、克拉霉素、Telithromycin、HIV蛋白酶抑制或奈法唑酮,尤具在与高剂量的辛伐他汀合用时危险性增加(见药物相与作用,CYP3A4相互作用)。 【禁忌】 -对本品任何成份过敏者 -活动性肝脏疾病或无法解样的血清转氨酶持续升高者 -怀孕和哺乳期妇女(见注意事项,怀孕和哺乳期妇女用药)

对于费城染色体(Bcr-Abl)阳性的;(CML)急变期的药物?

对于费城染色体(Bcr-Abl)阳性的;(CML)急变期的药物?

有关格列卫治疗白血病这方面的知识如下: 医用产品名称:GLIVEC(格列卫)100毫克/硬胶囊 产品的性状及成分组成:每粒胶囊中含有100毫克甲磺酸伊马替尼 药品规格: 硬胶囊。 白色及黄色的药物粉末装入一个橙色或浅灰色不透明的胶囊中,上标有“NVR SI”的标志。 临床特点: 治疗的适应症: 格列卫适于治疗费城染色体(Bcr-Abl)阳性的、慢性期,α-干扰素治疗失败的慢性期或处于急变期、加速期的慢性粒细胞白血病(CML)。 格列卫的有效性体现在完全血液学和细胞遗传学缓解率方面,没有对照试验说明临床的益处或者生存期的延长。 给药方法和剂量“ 建议由一位治疗CML患者经验丰富的医生进行治疗。 处方应为一天一次口服给药,吃饭时服用并饮大量的水。 对于慢性期慢性粒细胞白血病的患者推荐剂量为400毫克/天。慢性期慢性粒细胞白血病是指符合以下所有标准:在血液和骨髓中,原始细胞比例<15%。外周血中嗜碱性细胞所占比例<20%,血小板计数>100×109/l.。 格列卫治疗加速期CML患者推荐的使用剂量为600毫克/天。加速期是指存在以下的任何一条标准:在血液和骨髓中原始细胞所占比例>15%但 <30%;原始细胞加早幼粒细胞所占比例>30%(原始细胞<30%);外周血中嗜碱性细胞比例>20%,血小板计数< 100×109/l,但是与治疗无关。 格列卫治疗急变期的CML患者的推荐剂量为600毫克/天。急变期的CML是指在血液和骨髓中原始细胞的比例>30%,或发生除肝脏、脾脏肿大外的?外病变。 治疗的持续时间:临床研究已经表明应用格列卫治疗CML可持续到疾病进展;目前尚未研究停药对获得完全细胞遗传学缓解患者所带来的影响。 治疗慢性期CML患者时,格列卫的剂量可从400毫克增加至600毫克,在治疗加速期或急变期CML患者时剂量可从600毫克增加到800毫克,但首先须考虑到没有发生严重的药物不良反应和严重的非白血病相关性中性粒细胞或血小板减少症,而且出现以下治疗情况:疾病进展(发生在任何时间);在治疗至少3个月后没有获得一个满意的血液学方面的缓解;以前获得的血液学方面的缓解情况丧失。考虑到增加剂量后发生不良反应的潜力增加,因此患者须在严密监控的条件下增加用药剂量。 非血液学方面的不良反应: 如果在应用格列卫治疗期间出现严重的非血液学方面的不良反应,应中断治疗直到该事件获得缓解。所以治疗再次重新开始的合适剂量应根据初始事件发生的严重程度而定。 如果在用药期间患者的胆红素水平增长是规定的正常范围上限(IULN)的3倍以上或者肝脏转氨酶水平增高IULN5倍以上,则应停用格列卫,直到患者胆红素的水平降至IULN的1.5倍以下或者转氨酶水平降至IULN的2.5倍以下,随后应用格列卫继续治疗则应减少每天药物的使用剂量(例如400毫克减少为300毫克每天或者为600毫克减少到400毫克). 血液学方面的不良反应: 在应用格列卫治疗中如果出现下表中所提到的严重的中性粒细胞减少症和血小板减少症则建议减少给药剂量或者停药。 中性粒细胞和血小板减少时剂量的调整: 慢性期CML(初始剂量为400毫克),当ANC<1.0×109/l和/或血小板<50×109/l时:
1、 停止应用格列卫直到ANC≥1.5×109/l和血小板≥7.5×109/l;
2、 重新应用格列卫剂量为400毫克;
3、 如果再次出现ANC<1.0×109/l和/或血小板<50×109/l,再次重复步骤
1,再次继续应用格列卫应该减少剂量为300毫克。 加速期或者急变期CML患者的治疗(初始剂量为600毫克),当1ANC<0.5×109/l和/或者血小板计数<10×109/l时:
1、 确认细胞减少症的出现是否与白血病有关(行骨髓穿刺或者活检检查);
2、 如果细胞减少与白血病无关,则将格列卫用药的剂量减为400毫克;
3、 如果细胞减少症持续时间达到2周,应该进一步减少用药剂量到300毫克;
4、 如果细胞减少症持续的时间达到4周而且其与白血病无关,应该停用格列卫直到ANC≥1×109/l和血小板计数≥20×109/l,随后以300毫克的剂量再次给药治疗。 格列卫应该在进餐时服用,同时饮用大量的水以减少胃肠道的刺激反应。 格列卫主要通过肝脏代谢,只有13%通过肾脏排泄。目前缺乏关于格列卫在肝脏功能损害或者肾脏功能损害患者中应用的临床研究。除特殊必要情况外,格列卫不应在严重肝功能损害的患者中应用。在这些患者中,应严密监测外周血细胞计数以及肝转氨酶。 在服用格列卫的患者中大约有1-2%的患者出现严重的液体潴留(胸腔积液、水肿、肺水肿、腹水)。所以,高度建议服药的患者定期称量体重。应仔细分析快速意外的体重增加,且应采取必要适当的支持和治疗措施。在临床研究中发现,这一事件在老年患者和既往有心脏病史的患者中发生率更高。 实验室检查: 在应用格列卫治疗期间,必须定期进行全血细胞计数检查。格列卫在CML患者中应用可能发生治疗相关中性粒细胞减少症或者血小板减少症。然而,这些细胞减少症的发生很有可能与患者的疾病分期有关,而且相比之下,在加速期或急变期患者中,细胞减少症的发生较慢性期CML更常见。 接受格列卫治疗的患者应该定期检查肝脏功能(如转氨酶、胆红素、碱性磷酸酶)。 格列卫及其代谢产物通过肾脏代谢部分较少,仅有13%。虽然我们现在知道肌酐清除率随着年龄的增加而降低,但是年龄并不显著影响格列卫的药代动力学。 格列卫与其它药物的相互作用及作用的其它模式: 影响伊马替尼血药浓度的药物: 提高伊马替尼血药浓度的药物: 能够抑制细胞色素p450同工酶CYP3A4的药物(如:酮康唑, 伊曲康唑,红霉素,克拉霉素)能够减少格列卫的代谢,从而提高伊马替尼的血药浓度。当在健康人群中将伊马替尼和单一剂量的酮康唑(CYP3A4抑制剂)共同应用时,伊马替尼血药浓度显著提高(伊马替尼的平均Cmax和AUC分别提高了26%和40%)。因此在将格列卫和CYP3A4抑制性药物共同应用时应该谨慎。 降低伊马替尼血药浓度的药物: 能够诱导CYP3A4酶活性的物质可以增加伊马替尼的代谢从而使其血药浓度下降。如果应用诱导 CYP3A4酶的物质(如:地塞米松、苯妥英、卡马西平、利福平、苯巴比妥或藤黄科植物贯叶连翘,又名圣约翰草)与格列卫共同使用或许能减少格列卫的暴露。尚未进行特定研究证实以上情况,但是应用苯妥英(CYP3A4的诱导剂)进行长期治疗的患者在应用格列卫350毫克/天时,后者的AUC0-24 大约为典型未用苯妥英20μg.h/ml的1/5。这或许反应了苯妥英诱导CYP3A4的结果。因此二者共同应用时应该谨慎。 能被格列卫改变血药浓度的药物: 伊马替尼能够分别提高辛伐他汀(CYP3A4底物)的平均Cmax和AUC 至正常的2倍和3-5倍,显示伊马替尼对CYP3A4酶具有抑制作用。所以,当格列卫和治疗窗口狭窄的CYP3A4底物(如:环孢素、匹莫齐特)共同应用时应该慎重,而且应警告患者注意避免或限制使用超过处方剂量的含有扑热息痛的药物。格列卫或许可以提高其它CYP3A4酶代谢药物(如:苯(并)二氮、二氢吡啶钙通道拮抗剂、某些HMG-CoA还原酶抑制剂如他汀类药物等)的血药浓度。 由于华法令经CYP2C9代谢,需要抗凝治疗的患者应该接受低分子或标准的肝素治疗。 在同样浓度的条件下,格列卫在体外抑制CYP3A4酶活性可以抑制细胞色素P450同工酶CYP2D6的活性。所以当CYP2D6的底物同格列卫共同应用时其血药浓度可以潜在性增加。然而没有特定的研究进行,因此应该慎重使用。

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多潘立酮是什么药物

多潘立酮是什么药物

就是吗丁啉啦~!

【适应症】
1. 由胃排空延缓、食道反流、食道炎引起的消化不良症。 -上腹部胀闷感、腹胀、上腹疼痛; -嗳气、肠胃胀气; -恶心、呕吐; -口中带有或不带有反流胃内容物的胃烧灼感。
2. 功能性、器质性、感染性、饮食性、放射性治疗或化疗所引起的恶心、呕吐。用多巴胺受体激动剂(如左旋多巴、溴隐亭等)治疗帕金森氏症所引起的恶心和呕吐,为本品的特效适应症。 【用法用量】 口服 成人:每日3-4次,每次1片,必要时剂量可加倍或遵医嘱; 儿童:每日3-4次,每次每公斤体重0.3毫克。 本品应在饭前15-30分钟服用,若在饭后服用吸收会有所延迟。 本品最高剂量为80毫克。 【不良反应】 根据以下发生率标准惯例:很常见(>1/10);常见(>1/100;<1/10 );少见(>1/000;<1/100);罕见(>1/10000;<1/1000);极罕见(<1/10000),包括个别病例,对不良反应按发生率排序: 免疫系统 极罕见:过敏反应 内分泌 罕见:催乳素水平升高 神经系统 极罕见:椎体外系副作用 胃肠道 罕见:胃肠道不适,包括极罕见的—过性肠痉挛 皮肤及皮下组织 极罕见:皮疹 生殖系统及乳腺 罕见:溢乳、男子乳房女性化、闭经 由于垂体位于血脑屏障外,多潘立酮可能会引起催乳素水平升高。在罕见病例中,此高催乳素血症可能会引起神经-内分泌方面的副作用,如溢乳、男子乳房女性化。 椎体外系症状在小儿中极罕见,在成人中更极罕见,这些症状在停药后即可自行完全恢复。 【禁忌】 本品禁用于以下情况:
1. 已知对多潘立酮或本品任一成份过敏者。
2. 增加胃动力有可能产生危险时,例如:胃肠道出血、机械性梗阻、穿孔。
3. 分泌催乳素的垂体肿瘤(催乳素瘤)患者。
4. 与酮康唑口服制剂合用。 【注意事项】
1. 本品含有乳糖,可能不适用于乳糖不耐受、半乳糖血症或葡萄糖/半乳糖吸收障碍的患者。
2. 单抗酸剂或抑制胃酸分泌药物与本品合用时,不能在饭前服用,应于饭后服用,既不能与本品同时服用。
3. 由于多潘立酮主要在肝脏代谢,故肝功能损害的患者慎用。
4. 严重肾功能不全(血清肌酐>6㎎/100ml即>0.6mmol/L) 患者多潘立酮的消除半衰期由7.4小时增加到20.8小时,但其血药浓度低于健康志愿者。由于经肾脏排泄的原形药物极少,因此肾功能不全患者单次服药可能不需调整剂量,但需重复给药时,应根据肾功能损害的严重程度将服药频率减为每日1-2次,同时剂量酌减,此类患者长期用药时需定期检查。
5. 置于儿童不宜拿到处。 【孕妇及哺乳期妇女】 孕妇:本品用于孕妇的经验有限。尚不清楚其对人体的潜在危害。但在一项用大鼠进行的研究中,在对母体产生毒性的较高剂量(人体推荐剂量的10倍)下,多潘立酮显示了生殖毒性。因此,对于孕妇,只有在权衡利弊后,才可谨慎使用本品。 哺乳期:哺乳期妇女乳汁中多潘立酮的浓度为其相应血浆浓度的10-50%,但乳汁中不会超过10ng/ml。哺乳期妇女在服用本品达最高推荐剂量时,乳汁中多潘立酮的总量低于7μg/日,尚不知是否会对新生儿产生危害。因此,哺乳期妇女在使用本品期间,建议不哺乳。 【儿童用药】罕见婴幼儿神经方面的副作用。由于婴儿在出生后的前几个月内代谢和血脑屏障的功能尚未发育完全,其神经方面的副作用的发生率比小儿高。因此,建议对新生儿、婴儿和幼儿应准确制定用药剂量,并严格遵循。药物过量可能会导致神经方面的副作用,但也应考虑其它原因。 【老年患者用药】老年患者用药同成人 【药物相互作用】 与抗胆碱药合用会拮抗本品治疗消化不良的作用。 抗酸剂和抑制胃酸分泌药物会降低本品的口服生物利用度,不宜合用。 多潘立酮主要经CYP3A4酶代谢。体外试验的资料表明,与显著抑制CYP3A4酶的药物合用会导致多潘立酮的血药浓度增加。 CYP3A4酶抑制剂举例如下: ·唑类抗真菌药物 ·大环内酯类抗生素 ·HIV蛋白酶抑制剂 ·奈法唑酮 在一项对健康志愿者进行的与酮康唑口服制剂合用的试验中,酮康唑会显著CYP3A4酶介导的多潘立酮的首过效应,而导致多潘立酮稳态时的Cmax和AUC增加约3倍。 在多潘立酮-酮康唑相互作用试验中,观察到多潘立酮(10mg/次,4次/日)与酮康唑(200mg/次,2次/日)合用会使QT间期10-20增加毫秒。但在单独使用多潘立酮(10mg/次,4次/日)时,未发现此现象。尚不清楚此两药的合用会造成的QT间期延长的机理,且多潘立酮的药动学资料也夫法解释这一现象。

蛋白激酶C抑制剂有哪几种?

从广义上指与蛋白酶分子活性中心上的一些基团结合,使蛋白酶活力下降,甚至消失,但不使酶蛋白变性的物质。从放线菌发酵液中分离到亮肽素、抗痛素、糜蛋白酶抑素、抑弹性蛋白酶醛、抑胃蛋白酶素、磷酰胺素等,能分别抑制胰蛋白酶、木瓜蛋白酶、糜蛋白酶、弹性蛋白酶、胃蛋白酶、金属蛋白酶等各种蛋白酶。都属于蛋白酶抑制剂。
  能减慢或完全停止某一酶促反应直接或间接地影响酶活性中心的作用。通常抑制作用可分为可逆性和不可逆性两大类。

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