临床小儿外科杂志２００８年０４月第７卷第２期Ｊ叩ｍａｌ０ｆＣＩｉｎｉｃａｌＰｅｄｉａｔｒｉｃＳｕ疆巧，ＡｐｒｉＩ２００８，Ｖ０１．７，Ｎｏ．２ 线抗痨药物，而二线药物主要用于复发病例，或者用于治疗确诊为耐药菌株感染的病例。
建立统一的用药方案无疑有利于观察大组病例的疗效、交流临床经验、监测药物不良反应，为改进和调整用药方案提供可靠的资料。
但是。
如何建立统一的用药方案，换言之，由谁组织制定儿童骨关节结核的用药方案。
呼吁相关学术组织尽早组织有关专家讨论、交流，并制定用药方案。
有作者报告了一个成功治疗４４例脊柱结核（包括儿童）的四联用药方案｜２Ｉ。
该方案包括利福平１５ｍｇ／ｋｇ、异烟肼５ｍｇ／ｋｇ、吡嗪酰胺２５ｍｇ／ｋｇ和乙胺丁醇１５—２５ｍｇ／ｋｇ，４种药物持续使用２个月后停用吡嗪酰胺，从第３个月开始使用其他３种药物．再持续用药１３个月。
整个疗程为１５个月。

三、选择外科治疗的指征与手术方式儿童骨关节结核是否需要手术治疗、手术指征和手术治疗目标等问题，尚存在不同甚至完全相佐的意见。
例如以往认为脊柱结核出现较大的椎旁脓肿、侵入椎管压迫脊髓足手术治疗的绝对适应证，目的旨在解除脊髓压迫．更有效的控制或治疗局部病变。
主要考虑抗痨药物难以进入脓肿而不能有效杀灭结核杆菌。
然而。
Ｒａｉａｓｅｋａｒａｎ等ｆ２ｊ对６１例儿童脊柱结核采用非手术治疗方法。
应用２种药物治疗９个月。
平均随访１５年，所有病例均达到治愈标准。
而Ｋｏｔｉｌ等设计一项前瞻性临床研究，对４４例（年龄１０～７０岁）胸腰椎结核单纯使用药物治疗，该４４例均有椎旁脓肿。
其中２０例有脊髓压迫体征，经过平均４０个月的随访，４２例（９５．４％）达到治愈标准，且没有神经损害和大于３００后凸畸形的后遗症。
由此可见．脊柱结核伴有椎旁脓肿需要手术治疗的理论受到了质疑。
复习近期发表的文献，作者发现儿童骨关节结核的外科治疗还是获得了很大的进展．特别是外科治疗指征和目标发生了戏剧性的改变．已不再把骨关节结核出现软组织脓肿作为外科手术指征．而是将防止并发症和后遗症作为外科治疗的目标．抑或将面临发生并发症或后遗症的病例作为手术治疗的指征［３１。
脊柱仍然是儿童骨关节结核最多受累的部位。
约占儿童骨关节结核的２，３。
有学者１４ｌ报告了６１例儿童脊柱结核，其中２６例（４１％）即使在静止期脊柱后凸也继续加重，最终产生９００左右的严重后凸畸形。
研究发现，年龄小于７一ｌＯ岁、受累椎体大于或 　万方数据 等于三节者，是发生严重脊柱后凸畸形的危险因素。
为了防止晚期出现后凸畸形。
已有一些学者于确定诊断之后。
在使用药物治疗的同时，采取前路或后路途径进行病变切除、撑开植骨融合和矫正后凸畸形，或者后方椎板融合和使用内固定器械。
这些研究几乎都实现了防止后凸畸形的目标．而且没有出现结核扩散、融合失败和病变复发等并发症。
关于四肢骨关节结核的手术指征，目前也限于面临破坏骺板、侵袭关节以及脓肿即将破溃，或者关节早期受累者。
外科治疗的目标也是为了防止肢体生长障碍和关节软骨破坏．并非着眼于脓肿引流、控制结核病变或促进病变的愈合。
参考文献 ＲａｊａｓｅｋａｍｎＳ，ＳｈｅｔｔｙＡＰ，Ｉ）ｈｅｅｎａｄｈａｙａｌａｎＪ，ｅｔａ１．Ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｈ锄ｇｅｓｄｕｒｉｎｇｇｍｗｔｈｉｎｈｅａｌｅｄｃｈｉｌｄｈｏｏｄ印ｉｎａｌｔＩｌｂｅｒｃｔｌｌ０８ｉｓ【Ｊ】． ＪＰｅｄｉａｔｒＯｒｔｈ叩。
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ＡＩＳｌ是小儿骨骼肌肉系统中最常见的畸形之
一．也是脊柱畸形中最常见的类型。
该病在青少年中的发病率约为２％。
４％，占整个脊柱侧凸的８０％。
严重脊柱侧凸以女童多见。
ＡＩＳ的病因学目前存在许多假说，包括遗传、骨骼发育异常、内分泌及代谢系统异常、中枢神经系统异常以及结缔组织异常等。
近年来对ＡＩＳ的病因研究取得了不少进展，有些假说获得支持。
也有部分假说被认为可能是继发现象。
作者单位：１．香港中文大学矫形外科与创伤学系；２，南京大学医学院附属鼓楼医院脊柱外科；３．香港中文大学一南京大学脊柱饲弯联合研究中心；４，深圳市儿童医院小儿骨科，通讯作者：郑振耀，ｊ∞ｋｃｈｅｒ－ｇ＠ｃｕＩｌｋ．ｅｄｕ．１ｌｋ 临床小儿外科杂志２∞８年０４月第７卷第２期Ｊｏ哪ｌａｌｏｆＣＫ谪谢Ｐｅｄｉａ扛ｉｃＳＩ｜Ｉ妒ｒｙ．Ａ两ｌ２∞８，Ｖ０１．７，Ｎｏ．２
一、遗传因素早期研究表明，ＡＩＳ的发病具有家族聚集现象，对双胞胎患者的发病率研究也显示单卵双生子的共同发病率明显高于双卵双生子，提示ＡＩＳ发病具有遗传倾向。
关于ＡＩＳ的遗传模式，早期有研究认为ＡＩＳ可能是常染色体显性遗传或Ｘ连锁遗传，亦有学者认为是多基因遗传。
最近Ｍｉｌｌｅｒ的研究团队【ｌ】对２０２个家系进行大规模全基因组扫描分型和连锁分析，结果并不支持Ｘ连锁显性遗传，而是发现Ｘ染色体上存在着ＡＩＳ的易感基因，提示ＡＩＳ可能是一个多基因疾病，并且在Ｘ染色体上有某个易感位点。
对ＡＩＳ发病的相关基因定位采用的方法包括连锁分析和关联分析。
近年来．有学者采用定位克隆策略分别发现ＡＩＳ可能和６ｐ、１０ｑ、１８ｑ染色体，１７ｐｌ１位点，１９ｐ１３．３位点有连锁，Ｍｉｌｌｅｒ等的研究更是筛选出１１条染色体上的１６个可疑基因片段。
然而定位克隆之后对部分连锁区域的致病基因进行分离却未发现有意义的基因。
其他的可疑基因片段尚需要进一步研究。
近年来关联分析也逐渐被用于寻找ＡＩＳ的致病基因。
Ｍｅｍｌａ等【２１发现编码聚蛋白多糖（ａｇｇｒｅｃａｎ）的硫酸软骨素系附区的１２号外显子的可变数目串联重复比一般人短，并与其侧凸严重程度相关。
但其他研究对编码ａｇｇｒｅｃａｎ球状结构域Ｇ３的外显子及１２号外显子ａｇｇｒｅｃａｎ的ＶＮＴＲ的基因多态性却未发现与ＡＩＳ的发生或侧凸进展有关联。
郑振耀课题组【３】发现ＡＩＳ患者的臂长及矫正身高和Ｉ型胶原仅２的基因型相关：ＰＰ＞Ｐｐ＞ｐｐ，但在正常对照中无该相关性。
Ｉｎｏｕｅ等１４ｌ发现雌激素受体ＸＸ和Ｘｘ基因型的ＡｌＳ侧凸比ｘｘ基因型严重。
手术风险更大；Ｘ）【基因型比ｘｘ基因型更容易进展。
吴洁等也发现雌激素受体多态性与ＡＩＳ的发病风险有关。
但足郑振耀课题组【５】对中国南方５４０例ＡＩＳ和２６０例正常对照的研究却没有发现两组患者间的基因多态性存在差异。
由于切除雏鸡的松果体导致褪黑素减少可以建立与ＡＩＳ侧凸三维结构相似的侧凸模型．郑振耀和邱勇领导的脊柱侧弯联合研究中心【６１比较了８１４例ＡＩＳ和６５１例正常对照的褪黑素ｌＢ型受体的基因多态性，发现其中两个位点存在差异．目前正就此作进一步的研究。
中心还对生长激素受体多态性进行研究。
但没能在ＡＩＳ患者和正常对照组之间发现差异。

二、骨骼系统发育异常１．生长、成熟及软骨内成骨异常ＡＩＳ发生于青春期，且其畸形加重与脊柱生长明确相关。
提示生长发育在ＡＩＳ的发生发展中有重要价值。
郑振耀课题组用在人体测量学研究中，发现青春发育前期ＡＩＳ女童的校正身高和臂长均小于年龄、性别配对正常对照，但进入青春期后（（Ｐｕｂｅ卜ｔａｌＩＩ～Ｖ）则明显大于正常对照组，这种趋势一直持续到骨骼发育成熟时。
作者进而用ＭＲ测量比较正常和ＡＩＳ患者椎体的高度，在矢状面上发现ＡＩＳ患者的椎体明显高于正常对照，并且这种差异并不限于顶椎区，因此认为ＡＩＳ患者的软骨内成骨较快。
邱勇课题组嗍对ＡＩＳ和先天性脊柱侧凸（ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌｓｃｏｌｉｏｓｉｓ，ＣＳｌ椎体生长板的组织计量学研究亦发现前者的增殖活性较后者高，支持ＡＩＳ患者的软骨内成骨活跃。
最近Ｋｏｕｗｅｎｈｏｖｅｎ等【９Ｉ发现正常人的胸椎椎体在横断面上并非完全左右对称，在第６至第１０胸椎约８０％椎体向右侧旋转，只有近２０％椎体向左旋转。
作者认为这种本身存在的椎体旋转基础上的前柱过快生长可加重椎体旋转并向侧方偏移，导致脊柱侧凸发生。
这可能是ＡＩＳ患者中胸椎右侧凸最常见的原因之
一。
左右侧椎体生长板生长不对称亦被认为可能是引发ＡＩＳ的原因之
一。
邱勇课题组和邱贵兴课题组｜１０１对ＡＩＳ患者凹凸侧生长板的增殖和凋亡研究结果与其他类型的侧凸或动物模型的生长板改变类似，符合Ｈｕｅｔｅ卜Ｖｏｌｋｍａｎｎ定律。
两组作者亦发现这些改变与侧凸严重程度有明星相关性，提示凹凸侧生长活性的差异可能是继发于侧凸。
缺乏正常对照也成为这类研究的一个局限性。
２．低骨密度（ｂｏｎｅｍｉｎｅｍｌｄｅｎｓｉｔｙ，ＢＭＤ）ＡＩＳ患者部分存在ＢＭＤ降低已于１９８２年由Ｂｕｍｅｒ等首次报道。
郑振耀课题组１１１ｌ采用双能Ｘ线骨密度（ＤＥＸＡ）吸收、外周骨定量ＣＴ（ｐＱＣＤ、二维组织形态学和形态计量学以及ｉ维高分辨率焦点ＣＴｆｍｉｃｒｏＣｒＩ’）等方法对ＡＩＳ女童的ＢＭＤ进行了系统研究。
课题组发现有６８％的ＡＩＳ患者存在骨量减少（＜一ｌＳＤ），并且在腰椎、股骨颈、桡骨和胫骨远端等多个部位存在，二维和三维研究均显示ＡＩＳ的骨小梁变细和骨小梁间距离增大。
这些结果表明，ＡＩＳ患者存在全身性ＢＭＤ降低。
对存在低骨量的ＡＩＳ女童的随访结果显示。
大多数患者的低骨量至骨骼发育成熟仍持续存在。
课题组最近结果显示，初诊 　万方数据 临床小儿外科杂志２∞８年０４月第７卷第２期Ｊｏ哪ｌａｌ０ｆＣｌｊｎｉｃａｌＰｅｄｉａ倒ｃＳｕ增Ｂｌｙ，Ａ删２０∞．Ｖ０１．７，Ｎｏ．２ 时低骨量的患者中，８６％在骨骼发育成熟时（１６岁）仍然存在低骨量。
然而．导致ＡＩＳ患者骨量减低的原因目前仍不明确．相关的研究发现导致ＡＩＳ患者低骨量的原因可能包括几个方面：①成骨异常。
郑振耀课题组的ＭＲ测量研究显示，ＡＩＳ患者的椎弓根间隙均明显增大，椎弓根高度明显偏低。
这些改变并不局限于顶椎区，表明这是一种全身性的改变，提示ＡＩＳ患者的膜内成骨相对软骨内成骨缓慢。
课题组发现ＡＩＳ女童的下肢越长，骨转换率越高，其ＢＭＤ就越低。
因此ＡＩＳ患者的低骨量可能是由于其软骨内成骨过快，即使膜内成骨加速。
但骨质的沉积赶不上软骨内成骨的速度所致。
②饮食习惯和负重运动量。
Ｓｍｉｔｈ等发现２５％的ＡＩＳ女童ＢＭＩ值低于１７．５，这些患者可能存在不良的饮食习惯。
郑振耀课题组发现ＡＩＳ女童的钙摄入量明显低于国家标准．且其运动量明屁低于非ＡＩＳ女童．两者与ＡＩＳ患者的ＢＭＤ存在显著的相关性。

三、内分泌及代谢调节系统异常１．褪黑素（Ｍｅｌａｔｏｎｉｎ）：Ｍａｃｈｉｄａ等最早报道切除雏鸡松果体可以在动物身上建立脊柱侧凸，其后许多学者成功重复该实验．并发现该方法还可以在大西洋鲑鱼及切除双前肢的小鼠上建立脊柱侧凸。
而其他方式导致的褪黑素降低亦可建立脊柱侧凸动物模型。
且在三维结构上与ＡＩＳ的结构有很大的相似之处．提示松果体分泌的主要激素一褪黑素降低足建立动物脊柱侧凸模型的关键。
但多数对ＡＩＳ血清褪黑素水平、２４ｈ尿中褪黑素代谢产物的含量的研究却未发现与正常对照存在异常，提示褪黑素水平降低可能不是ＡＩＳ的发病原因。
Ｍｏｒｅａｕ等【１２】对ＡＩＳ患者的成骨细胞中的褪黑素信号通路进行研究后发现其信号通路存在异常，信号通路中的Ｇｉ３蛋白存在过磷酸化。
Ｇｓ蛋白也存在功能异常。
信号通路异常导致其功能无法发挥，亦可能产生与褪黑素降低同样的效果。
尽管如此，褪黑素信号通路异常与ＡＩＳ发生的关系尚不明确，但可能与ＡＩＳ的低骨量有关。
许多细胞水平的研究均表明褪黑素可以抑制破骨细胞的作用，并且可能可以促进成骨细胞的作用。
最近Ｓａｔｏｍｕｒ８等【１３ｌ再次证实褪黑素可以促进小鼠成骨细胞的增殖和分化，并且通过腹腔注射褪黑素还可以促进小鼠股骨的皮质骨的生成。
因此我们推测在 ＡＩＳ患者成骨细胞中由于信号通路异常，褪黑素在成骨中的正常功能缺失。
导致其骨形成不足而表现为低骨量，但这种推测还需要进一步研究证实。
２．钙调蛋白（Ｃａｌｍｏｄｕｌｉｎ，ＣａＭｌＹａｒｏｍ等ｆ１４研究发现，ＡＩＳ患者椎旁肌细胞内钙离子浓度上升并伴有肌球蛋白的变性。
Ｍｕｈｌｍｄ等亦发现ＡＩＳ患者血小板的收缩蛋白异常。
这些异常可能是由于ＣａＭ控制的钙离子内稳态失衡所致。
邱勇课题组发现ＡＩＳ患者凹、凸侧椎旁肌中的ＣａＭ及肌浆网钙离子通道ｍＲＮＡ的表达较正常对照组相应位置高，作者认为ＣａＭ的过度表达可能导致了钙离子通道的损伤。
该研究结果正好支持前两者的假说。
然而对ＩｆＩＬ小板的ＣａＭ含量的研究却不支持该假说。
尽管早期研究显示，ＣａＭ含量与侧凸严重程度相关．ｋｗｅ等１１５Ｊ随访研究发现．ＣａＭ含量与侧凸进展相关．进展捌侧凸的血小板ＣａＭ含量明显增加。
而当侧凸稳定后即使Ｃｏｂｂ角较大。
其ＣａＭ含量仍与正常对照组无明显差异。
不支持ＣａＭ与ＡＩＳ的发病有关。
邱贵兴课题组发现ＡＩＳ患者顶椎和端椎关节突骨组织中的ＣａＭ含量无差异．均明显低于ＣＳ患者。
作者认为其表达异常可能影响骨质的代谢。
但要证实这个假说尚需要将ＣａＭ的含量与ＡＩＳ患者的身高或ＢＭＤ进行相关性分析。
３．瘦素（ｋｐｔｉｎ）邱勇课题组｜１６Ｊ研究发现。
ＡＩＳ女童外周血瘦素水平明显低于年龄、月经年龄匹配正常的女孩。
作者采用偏相关分析发现，ＡＩＳ女童的血清ｌｅｐｔｉｎ水平与其体重、ＢＭＩ、腰椎和非优势侧股骨颈的骨量和ＢＭＤ均有明显的相关性，由于ｌｅｐｔｉｎ可通过直接和间接的作用影响骨形成，并参与调节软骨内成骨，作者认为ｌｅｐｔｉｎ可能在ＡＩＳ患者的低ＢＭＩ及低骨量中起作用。
但该研究仅作一相关性分析，ｌｅｐｔｉｎ在ＡＩＳ发病中具体的作用机制尚需进一步研究。

四、中枢神经系统功能异常对ＡＩＳ的神经传导功能进行检查，发现有１１．６％～２７．６％的患者存在异常．提示这些ＡＩＳ患者的中枢神经系统功能存在异常。
郑振耀课题组在正中矢状面ＭＲＩ上发现正常青少年女性的小脑扁桃体尖部均高于颅底后缘和枕骨下缘连线．而有１７．９％的ＡＩＳ患者低于该线，且其神经传导功能异常的百分比明显升高，提示神经传导功能异常可能与小脑扁桃体异位有关。
Ｐｏｒｔｅ一－７ｌ测量正常脊柱、后 　万方数据 临床小儿外科杂志２∞８年０４月第７卷第２期Ｊｏ叫ｌａｌ０ｆＣｌｉｎｉｃａｌＰｅｄｉａ伍ｃＳＩｌｒ驴Ｉｙ，Ａｐｒｉｌ２∞８，Ｖ０１．７，Ｎｏ－２ 凸脊柱和可疑ＡＩＳ尸体标本的椎体前方高度和相应的椎管长度，发现ＩＳ患者椎管较椎体短，与其他两组差异明显。
作者据此认为前柱较长，脊髓相对较短，受到牵拉可能是ＡＩＳ的发病原因。
郑振耀课题组阑通过ＭＲＩｉ维重建技术将ＡＩＳ正中矢状面上的椎体和脊髓重建到一张图像上，并测量Ｔ２～Ｌ６总的脊柱前柱长度和相应的脊髓长度，显示ＡＩＳ患者的脊髓长度与前柱高度比明显小于正常对照．证实了Ｐｏｎｅｒ的结果：作者还发现随着比值降低。
其顶椎横断面上的脊髓由椭圆形向圆形改变并向口ｑ侧偏移，并且小脑扁桃体的位置下降而圆锥位置无明显变化。
但这些变化与ＡｌＳ的神经传导功能无明显的相关性。
提示脊髓的这些变化可能不是导致ＡＩＳ患者神经传导功能改变的原因。
早期研究发现部分ＡＩＳ患者存在姿势反射系统、平衡功能、本体感觉等异常。
由于这些异常与脑干的整合功能相关。
Ｇｅｉｓｓｅｌｅ等在ＭＲＩ上发现２６例ＡＩＳ患者中有７例皮质脊髓束区的腹侧桥脑或髓质不对称，１例ＡＩＳ小脑延髓池扩大。
这些改变可能与上述现象相关。
Ｋｉｍｉｓｋｉｄｉｓ等１１９时ＡＩＳ患者采用经颅的磁力刺激．并在四肢采用肌电图记录各种参数以反应其脑千锥体系统功能，但并朱发现异常。
郑振耀课题组与哈佛大学医学院合作【刎将ＭＲＩ技术和图像工程技术结合起来．对ＡＩＳ的脑部结构进行研究。
作者对比了２０例胸右弯ＡＩＳ女童和２６例健康女童大脑中２９个区域的体积。
发现２２个区域存在显著性差异，这些胸右弯的ＡＩＳ女童左侧大脑半球的许多区域体积明显偏大。
相反右侧凸患者右大脑半球的一些结构发育不全。
这些差异为进一步研究一些已知的ＡＩＳ的异常提供了重要的基础。
如椎体核的变化町能与报道的ＡＩＳ上、下肢左右侧不对称有关，而臂周皮质与视觉和空间知觉有关。

五、结缔组织异常对ＡＩＳ结缔组织的研究多集中于椎间盘．早期研究通常将其作为一个整体，近年来国内多位学者对顶椎或端椎凹、凸侧的椎间盘进行了比较。
林琦等【２ｌｌ发现ＡＩＳ患者顶椎和下端椎凸、凹两侧的椎问盘纤维环中的Ｉ、Ⅱ型胶原ｍＲＮＡ的表达与ＣＳ相应部位类似，符合生物力学改变，可能是继发于脊柱侧凸的适应性变化。
但邱勇课题组吲则发现ＡＩＳ患者椎间盘凹侧Ｉ、Ⅱ型胶原ｍＲＮＡ的表达均低于凸侧，且较ＣＳ患者相应部位低．不能用生物力学改变解释。
因此他们推测ＡＩＳ患者椎间盘存在着基质合 成代谢的异常，不能产生足够的正常Ｉ、Ⅱ型胶原来维持椎问盘的生物力学功能．使得脊柱在正常的应力或轻微的非正常负荷下出现畸形。
该课题组还发现胸椎侧凸顶椎椎间盘凹侧纤维环的Ⅱ型胶原明显低于腰椎侧凸顶椎相应部位，与正常分布不符，但胸、腰椎椎间盘源于不同的患者令该结果缺乏说服力。
此外课题组发现凹凸侧纤维环中的Ａｇｇｒｅｃａｎ含量在ＡＩＳ和ＣＳ患者中的变化模式无差异．认为可能是继发现象。
尽管上述实验的部分结果不能用脊柱侧凸的力学改变来解释．但是否与侧凸的发生有关尚需更多的研究。
对ＡＩＳ病因学的研究已经持续了１００多年。
但直到今天我们所知仍然有限。
越来越多的学者倾向于ＡＩＳ只是一个临床诊断．可能存在多种病因，上述任一假说可能是一部分ＡＩＳ的发病原因。
因而通过某些方式将ＡＩＳ进行分类可能会有利于病因的探究。
郑振耀课题组发现有家族史和没有家族史的ＡＩＳ女童在多个侧凸表型上存在显著性差异．如人体测量学结果、ＢＭＤ，并且还发现有高达６０％的患者有家族史。
冈此建议将ＡＩＳ分为两组进行研究。
Ｍｏｒｅａｕ等则提出根据褪黑素信号通路的异常程度将ＡＩＳ分为３组。
总之，只有不断地深入研究，发现病因。
才能为寻找新的治疗方法打下基础。
参考文献 ＪＵ旧ｔｉｃｅＣＭ，ＭｉＵｅｒＮＨ，Ｍ帅ｓｙＢ，ｅｔａＩ．Ｆ瞰Ｉｌｉｌｉａｌｉｄｉ叩ａｔｈｉｃ ∞ｏＩｉｏｓｉｓ：ｅｖｉｄｅｎｃｅｏｆ∞ｘ—ｌｉｎｋｅｄｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙｌｏｃｕｓ阴．ｓｐｉ耻，２００３．２８：５８９—５９４． ２Ｍ咖ｌａ从，ＭａＩｈｕｒＳ，Ｉｇｏｂ棚Ｓ，ｅｔａ１．ＰｏｌｙｌＩｌｏｒｐｈｉｓｍ０ｆｔｈｅ ａ路ｒｅｃ肌ｇｅｎｅ器ａＩｎａｒｋｅｒｆｏｒａｄｏｌｅｓｃｅｎｔｉｄｉ叩ａｔｈｉｃｓｃｏｌｉｏｓｉｓ【Ｃ】． ｓＲｓ３８ｔｈＡｎｎｕａｌＭｅｅｔｉｎｇ【Ｃ１．Ｑｕｅｂｅｃ，ｃａｎａｄａ，２００３． ３ ＣｈｅｎｇＪｃ，ｃｈｅｕｎｇＣ，【舰ＫＭ。
ｅｔａ１．ＣｏｕａｇｅｎＩＡｌｐｈａ２Ｇｅ鹏 ＰｏｌｙＩＩｌｏｒｐｈｉｓｍｉｓＳｉ印诟ｃ｛ｌＩｌｔｌｙＡｓｓｏｃｉａｔｅ（１ｗｉｔｈＧｍＷｔｈ ＤｉｓｔｕｒｂａｎｃｅｉｎＡｄｏｌｅｓｃｅｎｔ【Ｃ１．Ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃｓｃｏｌｉ∞ｉｓ．ＳＩ塔３９ｔｌｌ ＡｎｎｕａｌＭｅｅｔｉｎｇ【Ｃ】．Ａｒｇｅｎｔｉｎａ，２００４． ４ Ｉｎ叫ｅＭ，Ｍｉ∞ＩＩＩｉＳ，ＮａｋａｔａＹ。
ｅｔａＩ．Ａｓｓ凹ｉ“蛐ｂｅｔｗｅｅｎ ｅ８ｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒｇｅｎｅｐｏｌｙｎⅫ甲ｈｉｓｍｓａＩｔｄｃｕｒｖｅ舱Ｖｅｒｉｔｙｏｆ ｉｄｉ叩ａｔｈｉｃｓｃｏｌｉｏｓｉｓ［Ｊ】．Ｓｐｉｎｅ，２００２，２７：２３５７—２３６２． ５ ＴａＩｌｇＮＬ．ＹｅｕｎｇＨＹ，Ｌ肥ＫＭ，ｅｔａ１．Ａｒｅｌｏｏｋｉｎｔｏｔ量Ｉｅａｓ８０ｃｉａｔｉ∞ ｏｆｔｈｅｅｓｔｍｇｅｎｒｅｃ印ｔｏｒ【ａｌｐｈａｌｇｅｎｅ（ＰｖｌＪＩＩ，ＸｂａＩ）锄ｄａｄｏｌｅｓｃｅｎｔ ｉｄｉ叩ａｔｈｉｃＢｃｏｌｉ舶ｉｓ：ａ咖ｄｙｏｆ５４０Ｃｈｉｎｅ∞ｃ蹴棚．ｓｐｉｎｅ，２００６＇ ３ｌ：２４６３—２４６８． ６ ＱｉｕｘＳ，７ｒａｎｇＮＬ’ＹｅｕｎｇＨＹ，ｅｔａ１．ＭｅｌａｔｏＩｌｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒｌＢ （Ｍ７ＩＮＲｌＢ）ｇｅｎｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｉｓ∞ｓｏｃｉａｔｅｄ衍ｔｈｔｈｅ１ｉＩＩｌｂ 锄ｙｏｌｋｓａｃｄ舒ｅｃｔｓｉＩｌｍｉｃｅｌａｃｋｉｎｇＴｂｘ３，ｔｈ８ｇｅｎｅｏｃｃｕｒ陀ｎｃｅ０ｆ ａｄｏｌｅｓｃｅｎｔｉｄｉｏｐａｔｈｉｃｓｃｏｌｉｏｓｉｓ【Ｊ】．Ｓｐｉｎｅ２００７，３２：１７４８一１７５３． 　万方数据 Ｉ｜缶床小儿外科杂志２０∞年０４月第７卷第２期Ｊｏ∞ｌａｌ０ｆＣｌｊｌＩｉｃａｌＰｅｄｉａ耐ｅＳｕｒｇｅｒｙ，Ａｐｒ订２００８，Ｖ０１．７，Ｎ０．２ ７ ＳｉｕＫｉｎｇＣｈｅｕｎｇＣ，ＴａｋＫｅｕｎｇ【胱Ｗ，ＫｉｔＴｓｅＹ，ｅｔａ１． ＡｂＩ岫眦ａｌｐｅｒｉ呻ｕｂｅｒｔａｌ曲ｔｈｍｐｏｍｅｔｒｉｃｍｅ∞ｕ阳ｍｅｎｔＢ锄ｄ铲ｏｗｔｌＩ ｐａｔｔｅｍｉｎａｄｏｌｅ８ｃｅｎｔｉｄｉｏｐａｔｈｉｃｓｃｏｌｉｏｅｉＢ：ａ吕ｔｕｄｙｏｆ５９８ｐ砒ｉｅｎ协 ａ１．Ｈｉｓｔ０ＩＩ哪ｍｎｅ打ｉｃ硼．ｓｐｉｎｅ，２００３，２８：２１５２—２１５７． ８ ＺｈｕＦ，ＱｉｕＹ，ＹｅｕｎｇＨＹ。
ｅｔ ８ｔｕｄｙｏｆ岫 ｓＰｉｎａｌｇｒｏｗｔｈＰｌａｔｅｓｉｎｉｄｉ叩ａｔｈｉｃｓｃｏｌｉ∞ｉ８ａｎｄｃｏｎｇｅｎｉｔａｌｓｃｏｌｉｏ－ ｓｉｓ叨．ＰｅｄｉａｔｒＩｎｔ，２００６’４８：５９１—５９８． ９Ｋ叫ｗｅｎｈｏ啪ＪＷ，ＶｉｎｃｋｅｎＫＬ，Ｂ砒ｌｓＬＷ，ｅ￡ａ１．ＡｎＢｌｖｓｉｓ０ｆ ｐｒｅ既ｉｇｔｅｍＶｅｒｔｅｂ脚ｒｏｔａｔｉ吼ｉｎｔｌｌｅｎ咖ｎａｌｓｐｉｎｅ忉．ｓｐｉ∞， ２００６．３ｌ：１４６７一１４７２． １０徐宏光，邱贵兴，王以朋，等．青少年特发性脊柱侧凸椎体软 骨终板核心蛋白和细胞因子的变化叨．中华骨科杂志， ２００５．２５：７２５—７３０． 儿Ｃｈ咖ｇＪＣ，ＧｕｏＸ．ｏｓｔ叩ＩＩｉａｉｎａｄｏｌｅｓｃｅｎ“ｄｉｏｐａｔ王Ｉｉｃｓｃｏｌｊ０８ｉ８． Ａ埘ｍａｒｙｐｍｂｌｅｍｏｒｓ咖ｎｄａｒｙｔｏｔｈｅｓｐｉｎａｌｄｅｆｏｍ婶阴． Ｓｐｉｎｅ，１９９７，２２：１７１６一１７２１． １２Ｍｏ删Ａ，ＷａｎｇＤＳ，ＦｏｒｇｅｔＳ，ｅｔａＬＭｅｌａｔｏｎｉｎｓｉ驴ａｌｉｎｇｄｙｓ－ ｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎａｄｏＩｅｓｃｅｎｔｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ８ｃｏｌｉ０８ｉ８阴．Ｓｐｉｎｅ，２００４，２９： １７７２一１７８１． １３ＳａｔｏｍｕｒａＫ，‘ｒｏｂｉｕｍｅＳ，７ｒｏｋｕｙ啪Ｒ，ｅｔａ１．ＭｅｌａｔｏＩｌｉｎａｔｐｈａｒ－ ｍａｃ０１０９ｉｃａｌｄｏｓｅｓｅｎｈａｎｃｅｓｈｕｍａｎｏｓｔｅｏｂｌａｓｔｉｃｄｉ珏ｂｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｉｎｖｉｔｌ．０粕ｄｐｍｍｏｔｅ８ｍｏｕｓｅｃｏｒｔｉｃａｌｂｏｎｅｆｏｒｍａｔｉｏｎｉｎｖｉｖｏ田．Ｊ ＰｉｎｅａｌＲｅｓ．２００７＇４２：２３ｌ一２３９． １４Ｙ啪ｍＲ，ＲｏｂｉｎＧｃ．ｓｔｕｄｉｅｓｏｎｓｐｉｒＩａｌ趾ｄｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｍｕｓｅｌｅｓ 如ｍｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｃｏｌｉｏｓｉｓ叽．Ｓｐｉｎｅ＇１９７９，４：１２—２１． １５ ｋ哪ｅＴ。
ＬａｗｅｌｌｉｎＤ，ＳｍｉｔｈＤ，ｅｔａＩ．ＰｌａｔｅＩｅｔｃａｌｍｏｄｕｈｎｌｅｖｅｌｓｉｎ ａｄ０１ｅｓｃｅｎｔｉｄｉｏｐａｔｈｉｃｓｃｏｌｉｏｓｉｓ：ｄｏｔｈｅｌｅｖｅｌｓｃｏｒｒｅｌａｔｅｗｉｔｈｃｕⅣｅ ｐｍｇ乒℃ｓｓｉｏｎａｎｄｓｅｖｅｒｉｔｙ？叨．Ｓｐｉｎｅ，２００２，３２：２７０３一１０．１６ＱｉｕＹ，ｓｕｎｘ，Ｑｉｕｘ，ｅｔａ１．Ｄｅｃｒｔ煳ｅｄｃｉｒｃｌｌｌａｔｉｎｇｌｅｐｔｉｎｌｅｖｅｌ 锄ｄｉｔｓ鹊８０ｃｉａｔｉｏｎ诵ｔｈｂｏｄｙａｒＩｄ１）ｏｎｅｍ鹅ｓｉｎｇｉｄｓｗｉｔｈａｄｏｌｅｓ－ ｃｅｎｔｉｄｉｏ珊ｉｃｓｅｏｌｉｏｓｉｓ阴．ｓｐｉｎｅ，２００７，３２：２７０３—２７１０． １７ ＰｍｔｅｒＲＷ．Ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃｓｃｏｌｉ０８ｉｓ：ｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｖｅｒｔｅ— ｂｒａｌｃａｎｎａｌ粕ｄｔｈｅｖｅｒｔｅｂｒａｌｂｏｄｉｅ８册．Ｓｐｉ∞，２０００，２５：１３６０— １３６ １８ＣｈｕｗＣ，ＭａⅡＧＣ，ＬａｍＷＷ，ｅｔａ１．Ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃａｌ粕ｄｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｅｌｅｃｔｍｐｈｙｓｉｏｌｏｌ；ｉｃａｌｅｖｉｄｅｎｃｅｏｆｒｅｌ砒ｉｖｅｓｐｉｎａｌｃｏｆｄｔｅｔｈｅｒｉｎｇｉｎａｄｏｌｅｓ（：ｅⅡｔｉｄｉ叩ａｔｈｉｃｓｃｏｌｉ∞ｉｓ叨．ｓｐｉｎｅ，２００８，３３：６７３—６８０．１９ＫｉｍｉｓｋｉｄｉｓＶＫ，ＰｏｔｏｕｐｌＩｉｓＭ，Ｐａｐａｇｉ锄ｎｏｐｏｕｌ∞ＳＫｅｔａ１．础ｏ－ ｐａｍｉｃ∽ｏｌｉｏｓｉｓ：ａｔｒａｎｓｃ啪ｉａｌｍａｇｎｅｔｉｃｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ咖ｄｙ叨．ＪＭｕ∞ｕ１０８ｋｅｌｅｔＮｅｕ啪ａｌＩｎｔｅｒａｃｔ，２００７。
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ＴａｌｉｐｅｓＥｑｕｉｎｏ— ｖ唧ｓ）是一种常见的严重影响足的形态与功能的先 天性畸形，包括前足内收、跟骨内翻及踝关节马蹄。
目前认为。
先天性马蹄内翻足的发生是遗传与环境因素共同作用的结果。
流行病学调查研究提示，遗传因素在先天性马蹄内翻足的发病中起重要作用。
本病的发病率就性别、种族而言，差异较显著，男女之比为２．５：１，并且随着患病亲属的增加而增加。
先天性马蹄内翻足的遗传方式属于多基因遗传。
不同种族患病率不同，如中国人患病率为Ｏ．３９‰，高加索人为１．２‰，波利尼西亚为６．８‰。
马蹄内翻足患者同胞患病几率增加约３０倍。
两位同胞同时患病几率在单卵双生儿中达３２．５％．而在双卵双乍儿巾仅２．９％。
以上调查均提示先天性马蹄内翻足的患病率至少部分受到遗传因素的影响。
近年来研究认为．与先天性马蹄内翻足发病相关的基因包括Ｈｏｘ基因、７邝Ｘ基因、ＧＡＳＰｌ０基冈等。

一、ＨｏＸ基因家族Ｈｏｘ基因家族是成簇存在的同源异型盒基因。
近年来发现，转录因子Ｈｏｘ基因（ｈｏｍｅｂｏｘｇｅｎｅｓ）可能是先天性马蹄内翻足的相关基因。
Ｈｏｘ基因具有一段长约１８０ｂｐ的同源序列，它所编码的６０个氨基酸构成螺旋一转角一螺旋结构的同源结构域．作为转录调控因子发挥作用。
Ｈｏｘ基因在肢体发生巾的基本作用是：①调节软骨细胞增殖分化的速率和时机；②调节未分化间充质的增殖；③参与软骨充质凝成原生质的原基；④参与软骨细胞的组建。
人类和鼠的Ｈ似基因家族含有３９个基因。
分成四簇．分别为Ｈｏｘａ、Ｈｏｘｂ、Ｈｏｘｃ和Ｈｏｘｄ。
此四簇分别位于人类第７、１７、１２、２号染色体的特定区域上，每一簇含有７～１１个基因。
大量动物实验证实。
Ｈｏｘ基因是脊椎动物胚胎发育及器官形成的主要调控基因，在转录及翻译的不同阶段行使特定的表达凋控，其功能改变直接影响发育。
因此，很可能是人类先天性畸形的候选基因。
到目前为止，共有３种 作者单位：复旦大学附属儿科医院（上海，２∞０３２），Ｅ一ⅢＩｉｌ： ”ｌｉ¨—：叭１２００４＠ｈｄ咖８ｉｌ．㈣ 青少年特发性脊柱侧凸的病因 作者： 郑振耀，
邱勇，唐盛平 作者单位： 郑振耀(香港中文大学矫形外科与创伤学系;香港中文大学-南京大学脊柱机侧弯联合研究中 心)，邱勇(南京大学医学院附属鼓楼医院脊柱外科;香港中文大学-南京大学脊柱机侧弯联 合研究中心)，唐盛平(深圳市儿童医院小儿骨科) 刊名： 临床小儿外科杂志 英文刊名： JOURNALOFCLINICALPEDIATRICSURGERY 年，卷(期)： 2008，7
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