Ebolavirusdisease（EVD）埃博拉出血热 EbolaHaemorrhagicFever 北京地坛医院感染二科蒋荣猛 概述： 埃博拉出血热(Ebolahemorrhagicfever,EHF)是由埃博拉病毒(Ebolavirus,EBV)引起的一种急性出血性传染病。
人主要通过接触病人或感染动物的体液、排泄物、分泌物等而感染，临床表现主要为发热、出血和多脏器损害。
历史 最早于1976年在苏丹和扎伊尔发现。
–苏丹：1976年6-9月，发现284个感染者，117人死亡–扎伊尔：9-10月间共有318个病例，280人死亡。
1989年，在美国弗吉尼亚州的莱斯顿，检疫实验室在猕猴身上分离出了埃博拉病毒的莱斯顿亚型。
1995年扎伊尔出现了大流行，315人感染，250余人死亡。
2009年：菲律宾 On16February2009,theGovernmentofPhilippinesannouncedthataslaughterhouseworkerwhohasdailycontactwithpigstestedpositiveforantibodiesagainsttheEbolaRestonvirus. Thisbringstosix,outofatotalof141people,whohavetestedpositiveforEbolaRestonantibodiesinthePhilippinessincetestingbeganinDecember2008.Allsixpeoplewhowereantibodypositivereportedupationalexposuretopigs. 2011年：EbolainUganda 18MAY2011-On13May2011,theMinistryofHealth(MoH)ofUgandanotifiedWHOofacaseofEbolaHaemorrhagicfeverina12yearoldgirlfromLuwerodistrict,centralUganda. ShewaslaterreferredtoBomboGeneralMilitaryHospitalwhereshediedfewhoursafteradmission. 2012年：EbolainUganda Asof24September2012,51cases(19laboratoryconfirmed,32probable)withEbolahaemorrhagicfever(EHF)havebeenreportedintheDemocraticRepublicofCongo(DRC).Ofthese,20havebeenfatal(7confirmed,13probable). Asof28November2012,reported7cases(6confirmed,1probable)withEbolahaemorrhagicfeverinLuweeroandKampaladistricts.Ofthesecases,4died. 2012年：EbolaoutbreakinDemocraticRepublicofCongo Asof24October2012,52cases(35laboratoryconfirmed,17probable)withEbolahaemorrhagicfever(EHF)havebeenreportedintheDemocraticRepublicofCongo(DRC).Ofthese,25havebeenfatal(12confirmed,13probable). 2014年8月8日 GuineaLiberiaSierraLeone尼日利亚 367/49574.1%294/55453.1%298/71741.6% 2/13 –961/1779(54%) 病原学 埃博拉病毒属丝状病毒科（Filiviridae）RNA病毒，大小为18.9kb病毒呈长丝状体，长度400-1400nm,直径70-90nmEBV可在人、猴、豚鼠等哺乳类动物细胞中增殖,在鸟 类、爬行类、节肢动物和两栖类动物细胞内不能复制 病原学 病原学 5种亚型： –扎伊尔型（EBOV-Zaire）：毒性最强（60-90%）–苏丹型（EBOV-Sudan）：次之（40-60%）–Bundibugyoebolavirus(BBOV-B):（25%）–科特迪瓦Ebolavirus(EBOV-C):（0%）–莱斯顿型（EBOV-Reston）：较低，人感染无症状，仅在猕猴中 流行 EBV病毒在室温下稳定，60℃1小时大部分病毒被灭活,对紫外线、γ射线、甲醛、次氯酸、酚类等消毒剂和脂溶剂均敏感。
来源 自然宿主：果蝠（感染后无症状）中间宿主: –猴，猿，或猪–与蝙蝠唾液或粪便接触 Peoplemaytheneinfectedthroughcontactwithinfectedanimals,eitherintheprocessofslaughteringorthroughconsumptionofblood,milk,orraworundercookedmeat. 传播途径 
（1）接触传播–directcontactwiththebloodorsecretionsofaninfectedperson 
（2）气溶胶传播吸入感染性的分泌物、排泄物等可造成感染 传播途径 
（3）注射途径 –exposuretoobjects(suchasneedles)thathavebeencontaminatedwithinfectedsecretions 
（4）性传播埃博拉出血热患者发病后数天的精液中均检测到病毒， 故存在性传播的可能性 人群易感性和发病季节 人类对埃博拉病毒普遍易感主要集中在成年人无性别间发病差异 埃博拉出血热发病无明显的季节性 地理分布 主要在非洲 –乌干达、刚果、加蓬、苏丹、科特迪瓦、利比里亚、南非等国家流行 –血清流行病学调查资料表明，肯尼亚、利比利亚、中非共和国、喀麦隆等 我国目前尚未发现埃博拉出血热患者 发病机制 病毒进入机体后，可能在局部淋巴结首先感染单核细胞、巨噬细胞和其他单核吞噬系统（MPS）的细胞。
当病毒释放到淋巴或血液中，可以引起肝脏、脾脏以及全身固定的或移动的巨噬细胞感染。
感染的MPS细胞同时被激活，释放大量的细胞因子和趋化因子，包括肿瘤坏死因子。
增加血管内皮细胞的通透性，诱导表达内皮细胞表面粘附和促凝因子，以及组织破坏后血管壁胶原暴露，释放组织因子等，最终导致DIC。
病理特点 主要病理改变是皮肤、粘膜、脏器的出血以肝脏、淋巴组织最为严重 临床表现 潜伏期 –2-21天，一般为5-12天。
早期 –起病急，初始症状和体征无特异性。
–可出现发热，寒战，肌痛，全身乏力。
发热，厌食 ，虚弱/乏力是最常见的症状和体征。
–患者在发病5-7天可出现弥漫性红色斑丘疹（通常 累及面部，颈部，躯干和手臂），可脱皮。
临床表现 极期 –之后5天左右进展为消化道症状，如严重水样腹泻，恶心，呕吐和腹痛。
–其他症状如胸痛，气短，头痛或混乱急促，也可出现。
患者常有结膜充血。
呃逆也有报道。
–可出现癫痫发作和脑水肿。
–而出血却不常见，但可以在病情发展过程中表现为瘀 点，瘀斑/青紫，或从静脉穿刺部位渗血和粘膜出血。
Frank出血较少见。
–孕妇可能会出现自发性流产。
临床表现 死亡病例可以在感染早期进展至危及生命的严重临床症状，死亡病例多数在6-16天，并发症包括多器官功能衰竭和脓毒症。
在非致命病例，患者发热数天后症状改善，一般约为6-11天。
存活病例可能有一个长期的康复期。
据世界卫生组织估计，西非当前爆发的EVD病死率约为55％，但在几内亚可高达75％。
实验室检查 一般检查 –血常规：早期白细胞减少，第7病日后上升，并出现异型淋巴细胞，血小板可减少。
–尿常规：早期可有蛋白尿。
–生化检查：AST和ALT升高，且AST升高大于ALT。
–凝血酶原（PT）和部分凝血活酶时间（PTT）延长 ，纤维蛋白降解产物升高，表现为弥散性血管内凝血（DIC）。
实验室检查 血清学检查 –特异性IgM抗体：可采用IgM捕捉ELISA法。
–特异性IgG抗体：采用ELISA、免疫荧光等方法。
病原学检查 –病毒抗原：–核酸检测：–病毒分离： 诊断 疑似病例 –具有上述流行病学史和临床表现。
确诊病例 –疑似病例基础上具备诊断依据中实验室检查任一项检测阳性者。
鉴别诊断 早期症状不典型，诊断困难。
要注重流行病学史。
排除的其它疾病。
–病毒性出血热：马尔堡出血热、克里米亚刚果出血热、拉沙热和肾综合征出血热等 –伤寒–恶性疟疾–其他：病毒性肝炎、钩端螺旋体病、斑疹伤寒、单 核细胞增多症等。
治疗 治疗原则（无特效治疗措施） –对症和支持治疗–注意水、电解质平衡，预防和控制出血。
–治疗肾、肝功能衰竭和出血、DIC等并发症。
–控制继发感染。
治疗 一般支持对症治疗 –隔离患者。
卧床休息，少渣易消化半流质饮食，保证充分热量。
病原学治疗 –抗病毒治疗尚无定论。
补液治疗 –充分补液，维持水电解质和酸碱平衡，使用平衡盐液，维持有效血容量，加强胶体液补充如白蛋白、低分子右旋糖酐等，预防和治疗低血压休克。
治疗 保肝抗炎 –可应用甘草酸制剂。
出血 –止血和输血，新鲜冰冻血浆补充凝血因子，预防DIC。
肾功能衰竭 –及时血液透析等。
控制感染 –及时发现继发感染，根据细菌培养和药敏结果应用抗生素。
治疗进展？ TreatmentwithsiRNAhasbeenessfulinguineapigs,butresultshavenotyetbeenreportedfornonhumanprimates(Geisbertetal.,2006). proteinC2(rNAPC2)：A33%reductioninmortalitywasnotedwhen9macaquesweretreatedwithin1dayafterEbolaZaireviruschallenge. AdministrationofactivatedproteinCtoagroupof11Zairevirus-infectedmonkeysresultedinasignificantprolongationofthemeantimetodeathandsurvivalof2oftheanimals(Hensleyetal.,2007). 病例和接触者管理 病例管理 –一旦发现可疑病例，应采取严格的隔离措施（有条件应收治在负压病房），以控制传染源，防止疫情扩散流行。
密切接触者 –患者发病后可能接触其血液、分泌物、排泄物等的人员，如陪护、救治、转运患者及尸体处理等人员。
–医学观察：自最后一次暴露之日起进行21天。
医院感染控制 加强个人防护 –在标准防护的基础上，要做好接触防护和呼吸道防护。
–避免与病人的血液和体液发生任何接触，以及在没有防 护的情况下与可能受到感染的环境发生直接接触。
–当与埃博拉病毒病人密切接触（一米之内）时，应佩戴 面部保护用品（面罩或者医用口罩和防护眼镜）、干净但非无菌的长袖罩衣以及手套（有些操作程序需要无菌手套）。
–除非已经恰当消毒，否则个人防护装备不应重复使用。
–应在诊疗护理每一例疑似病例后都更换手套。
谢谢！